输血性相关急性肺损伤

在临床输血早期，人们就已经观察到肺部存在输血反应。从上世纪50年代开始，输血相关非心源性肺水肿等被广泛报道，1983年Popovshy 等定义了输血性相关急性肺损伤（Transfusion-related acute lung injury，TRALI）这一术语，但直到1999年英国“输血的严重危害（serious hazards of transfusion，SHOT）”结果公布以后，TRALI 才获得广泛认同。

FDA统计显示，输血性死亡中，TRALI占43%，为输血性相关死亡的首要原因，是由供者的HLA抗体和/或人类中性粒细胞抗体（HNA）介导的，目前美国和欧洲已经实施仅用男性血浆和筛查白细胞抗体等预防TRALI，显著降低了TRALI发病率。

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图1：输血性相关死亡人数，2010年-2014年

• 在同种免疫性新生儿血小板减少性紫癜（NAT）、自身免疫粒细胞减少症和输血反应中，HNA抗体都是重要的致病因素
  

• 中性粒细胞抗体（HNA）在输血、骨髓移植和新生儿中性粒细胞减少症等方面具有重要意义。

• 针对嗜中性粒细胞抗原的抗体通常会引起同种免疫中性白细胞减少症。例如FcRIIIb缺失的母亲，就会产生FcRIIIb专一性抗体。这些抗体会破坏胎儿血液循环系统中的粒细胞，导致新生儿粒细胞减少症。 •已报告的病例中涉及到HNA-1a、-1b、-1c、-2a、-3a、-4a等抗体。抗-HNA还可以造成自身免疫中性粒细胞减少症，药物诱发中性粒细胞减少症，以及骨髓移植后移植物被排斥。

抗-HNA与多种疾病有关

白细胞抗体可造成发热性输血反应、肺输血反应和输血相关性急性肺损伤(TRALI)。尽管白细胞抗体在这些反应中的作用早在50年前就有报道，并且TRALI被认为是当前引起致命性输血反应的主要原因, 但是在这些反应中，HLA和中性粒细胞特异性抗体的作用，至今尚未确定。 发热反应是受血者白细胞抗体与输入血液中的白细胞成分发生反应引起的。这些反应可以通过使用过滤掉白细胞等血液成分来避免。

HNA抗原在不同群体中分布不同，HNA基因频率显示出种族差异，例如HNA-1c在黑人中的比例很高，但据现在的文献报道，中国人中HNA-1c的频率为0

在高加索人中，编码HNA-1a的FCGR3B*1频率在30%-37%之间；而编码HNA-1b的FCGR3B*2的频率则是63%-70%之间。与之相反的是在华人和日本人中FCGR3B*1的频率是60%-66%。 而FCGR3B*2的频率是30%-33%。

在亚洲人群中与TRALI密切相关的HNA-3基因频率在40%-60%之间，据此可以得出，如果不做HNA配型的随机输血中，HNA-3系统抗原不配合的比例高达60% ，那么引起TRALI的可能性也增高很多。